Introns in Cryptococcus

In Cryptococcus neoformans, nearly all genes are interrupted by small introns. In recent years, genome annotation and genetic analysis have illuminated the major roles these introns play in the biology of this pathogenic yeast. Introns are necessary for gene expression and alternative splicing can regulate gene expression in response to environmental cues. In addition, recent studies have revealed that C. neoformans introns help to prevent transposon dissemination and protect genome integrity. These characteristics of cryptococcal introns are probably not unique to Cryptococcus, and this yeast likely can be considered as a model for intron-related studies in fungi.

The status of cryptococcosis in Latin America

Cryptococcosis is a life-threatening fungal infection caused by the encapsulated yeasts Cryptococcus neoformans and C. gattii, acquired from the environment. In Latin America, as occurring worldwide, C. neoformans causes more than 90% of the cases of cryptococcosis, affecting predominantly patients with HIV, while C. gattii generally affects otherwise healthy individuals. In this region, cryptococcal meningitis is the most common presentation, with amphotericin B and fluconazole being the antifungal drugs of choice. Avian droppings are the predominant environmental reservoir of C. neoformans, while C. gattii is associated with several arboreal species. Importantly, C. gattii has a high prevalence in Latin America and has been proposed to be the likely origin of some C. gattii populations in North America. Thus, in the recent years, significant progress has been made with the study of the basic biology and laboratory identification of cryptococcal strains, in understanding their ecology, population genetics, host-pathogen interactions, and the clinical epidemiology of this important mycosis in Latin America.

Metodologia científica na formação do médico veterinário: experiênciateórico-prática na análise de fontes urbanas de Cryptococcus spp – Jaboticabal, SP – Brasil / Scientific methodology in veterinary medical training: a theoretical andpractical experience in the analysis of urban sources of Cryptococcus spp in Jaboticabal, SP – Brazil / Metodología científica en la formación médica veterinaria: la experienciateórica y práctica en el análisis de fuentes urbanas de Cryptococcus spp de Jaboticabal, SP – Brasil

O artigo apresenta resultados de um projeto de ensino de Metodologia Científica em Curso de Graduação deMedicina Veterinária. Pautou-se por uma reflexão crítica da necessidade de interação entre as dimensões teórica eprática na formação do profissional e realizou-se análise de fontes urbanas de Cryptococcus spp em fezes de pombos(Columbia livia), evidenciando a importância de orientação à população sobre os riscos de contágio, caracterizando a patogenicidade dos agentes identificados em dez ambientes públicos.

This article presents the results of an educational project for the Scientific Methodology degree course for veterinary medicine. The project was guided by the critical reflection on the necessity for the interaction between the theoretical and practical dimensions of professional training. An analysis was performed of urban sources of Cryptococcus spp in excrements of pigeons (Columbia livia), indicating the need for education of the population about the risks factors of transmission and characterizing the pathogenicity of the identified agents in ten public places.

El artículo presenta los resultados de un proyecto de enseñanza de Metodología Científica en el Curso de Graduaciónde Medicina Veterinaria. Se marcó por una reflexión crítica da la necesidad de la interacción entre las dimensionesteóricas y prácticas en la formación del profesional y se realizó un análisis de fuentes urbanas de Cryptococcus sppen excremento de palomas (Columbia livia), mostrando la importancia de la orientación a la población sobre losriesgos del contagio, caracterizando la patogenicidad de los agentes identificados en diez ambientes públicos.

Interrupción exitosa de la profilaxis secundaria antifúngica en la criptococosis asociada al sida / Successful discontinuation of antifungal secondary prophylaxis in AIDS-related cryptococcosis

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.

Diferenças clínicas, epidemiológicas e ecológicas entre as duas variedades de Cryptococcus Neoformans / Clinical, epidemiologic and ecologic differences of two different types of Cryptococcus Neoformans

Existem diferenças variedade-específicas na infecção por Cryptococcus neoformans. C. neoformans var. neoformans é cosmopolita e tem nicho ecológico urbano, habitando solo rico em fezes de aves e ocorre no paciente imunodeprimido (patógeno oportunista). C. neoformans var. gattii de nicho ecológico rural, é sazonal, relacionado à floração do eucalipto, com propensão a causar doença no hospedeiro hígido (patógeno primário). Ambos apresentam tropismo para o sistema nervoso central; a variedade neoformans frequentemente é isolada do sangue e da urina e a variedade gattii usualmente ocasiona consolidações pulmonares, sendo detectado no escarro. O tratamento antifúngico é mais prolongado na variedade gattii, frequentemente necessitando cirurgia (pulmonar ou cerebral) mas como regra evolui par a cura. A mortalidade entre os pacientes infectados com C. neoformans var. neoformans é alta

Meningitis Criptocococica experiencia del Departamento de Medicina Interna del Hospital Japones / Meningitis Criptocococica experience of department of medicine interne and Hospital Japones

Se analizaron 6 casos de criptocococisis meningea, registrado entre 1987 y 1993. El diagnostico se efectuo por el hallazgo de criptococos neoformans en LCR, mediante el examen de tinta china. Es estudio citoquimico del LCR, evidencio un liquido claro, con pleocitosis, a predominio de polimorfo nucleares, hiperproteinorraquia y agluco o hipoglucorraquia. Los signos y sintomas mas comunes fueron cefalea, cambios en la conducta y rigidez de nuca. Dos de nuestros pacientes recibieron tratamiento con Anfotericina B, a dosis convencionales, con excelente resultado, dos fallecieron, unos de ellos tenia SIDA, dos solicitaron alta medica, en tres casos se detecto hidrocefalia como complicacion de la enfermedad

Criptococose: tratamento prognóstico e prevençäo / Cryptococosis: treatment, prognostic and prevention

O tratamento da criptococose depende do tecido envolvido, da doença predisponente, do mecanismo de defesa do hospedeiro e dos achados liquóricos e sorológicos. O tratamento de escolha para a meningite criptococócica é a combinaçäo de anfotericina B e 5-flucitosina. O fluconazol, das novas drogas, é a atual indicaçäo para o tratamento de manutençäo, por sua açäo antifúngica e penetraçäo no sistema nervoso central

Estudio de fuentes intrahospitalarias de infección por Cryptococcus neoformans / Study of intrahospitalary sources of Cryptococcus neoformans' infection

Se presenta una investigación llevada a cabo en dos salas hospitalarias abandonadas y que fueron invadidas por palomas. La misma demostró la existencia de una fuente potencial de infecciones hospitalarias por Cryptococcus neoformans y quizás por otros hongos. Se propuso la demolición de los edificios, el control de los obreros, la decontaminación de las heces de paloma con formol al 3 por ciento y el alejamiento del lugar de los enfermos con infecciones por H.I.V.